一、“药品专利分析”应用阶段——贯穿整个药物研发始终

当今生命科学相关技术发展日新月异，生物医药领域的技术更新迭代较快，每年全球范围内申请的生物医药相关专利达上万件，其中涉及抗体、疫苗、融合蛋白、细胞治疗以及基因疗法等多个方面，其相关产品也因生物药独具的高安全性和强有效性越来越获得市场以及患者认可。作为极具竞争力的新兴产业，针对医药领域热点技术创新、传统技术突破方面也成为世界各大药企争先布局专利的焦点。

图1 药品专利全流程中涉及的专利分析方式

医药技术研发过程中，相关药品专利分析贯穿于整个药品生命周期。具体可以分为立项、研发、注册、上市以及上市后五个阶段。其中，在立项阶段对具体技术领域进行专利全景分析、具体技术的查新检索、准备立项的药品专利布局分析、未来可能存在的侵权风险排查分析；在研发阶段的药品专利分析主要涉及专利布局规划、专利挖掘、专利撰写、专利申请以及专利授权前景分析。

在药品注册、上市以及上市以后的过程中则主要涉及针对相关药品专利权在法律层面的分析或评估，相关的法律法规主要有药品专利期限补偿制度、药品专利链接制度等。

二、药品专利技术分析维度——多角度了解技术研发及市场布局现状（以双特异性抗体为例）

（一）双抗药品上市进入爆发期，市场规模逐渐扩张

2022年全球双抗药物数量超过去12年的总和。目前，国内已有超30家生物医药企业布局双抗药物管线，300余款双抗在研药物，近100款双抗药物进入临床阶段。

（二）重点关注创新（双抗）药品专利布局，谋定而后动

药品行业投资大、风险高、周期长，对科技技术依赖程度高，其发展高度依赖专利技术保护。基于此，针对双特异性抗抗体的专利技术分析对了解该领域的研发方向、发展水平具有较强的现实借鉴意义。

双特异性抗体药物领域的专利分析可以从国内外技术发展态势、技术热点以及未来发展方向等角度出发，亦可结合该领域平台技术、靶点分布、适应症布局等技术层面，梳理其技术发展路线。通过对重点竞争对手相关专利的技术分析可以了解该领域主要技术发展程度，对自身技术研发、专利布局指引方向，还可为企业合作开发、市场战略布局规划提供参考。

（三）双抗药专利宏观布局现状，从专利角度了解技术发展情况

图2 双特异性抗体领域全球专利申请趋势分析（件/项）

全球双特异性抗体领域专利申请量整体呈现增长态势。自1975年杂交瘤技术的建立，基于此项技术的双特异性抗相关研究开始出现，缓慢发展至2000年以后专利申请数量明显增加，2005年至2014年相关专利数量出现明显波动增长态势，该十年内年申请量平均100件左右。自2015年以后，专利数量增长迅猛，并在2019年出现峰值，该年的申请量为939件。因为近两年专利数据公开的不完整性，预测未来双特异性抗体的专利数量将屡创新高。

另外，因为药品专利技术研发保护依赖性强，各大制药厂商在更倾向于针对一项技术布局多件相关专利，由此表现出专利件和项在数量上的明显差别。

图3 双特异性抗体领域全球创新主体排名（件）

医药行业中，具有较强的技术创新实力的创新主体可以看做是该领域的宝贵资源，能够引领行业发展。在双特异性抗体领域中，罗氏作为“领头羊”的地位共计申请1393件相关专利，远超排名第二的安进。从申请人国别来看，前20名申请人中美国占10位，且未见中国申请人入选。由此可见，美国申请人具有较强的创新实力，中国与美国申请人相比其创新实力还存在较大差距。从全球专利申请人的类型来看，大型的生物制药企业具有绝对的优势，究其原因，抗体药物研发的技术壁垒高，研发周期长，需要实力雄厚的资金支持和技术背景。

图4 双特异性抗体领域全球专利市场地域分布

双特异性抗体药品专利市场地域布局情况即为双抗药进入的目标国家情况。美国申请的专利数量远超其他国家，一方面鉴于美国为最大的抗体药物消费市场各大制药厂商更乐于在美国布局相关专利；另一方面，作为抗体药物“领头羊”的罗氏集团，其旗下的基因泰克和分子生物学研究所都位于美国，在美国申请了大量相关专利。另外，通过PCT途径进入国际市场的方式也成为各创新主体重点考虑的专利布局方式。除此以外，中国、日本、韩国等亚洲市场也成为双特异性抗体主要市场地域。

（四）双抗药专利技术布局，从技术维度了解重点技术研发方向

图5 双特异性抗体靶点分布图

通过对双抗药靶点专利布局情况分析了解现阶段双抗药靶点保护情况，为企业研发规避风险，企业也可结合自身研发优势调整技术方案，避免浪费研发成本。

双特异性抗体的相关靶点布局主要以CD3、PD-1、PD-L1、HER2、VEGF、HER1(EGFR)等靶点为主。其中针对CD3的双抗体相关研究数量最多，其中多与CD19、BCMA、CD20、HER1、CD33、HER2、PSMA、EpCAM、ROR1、CEA、GPC3、CD38、CLDN18.2等靶点相结合构建双特异性抗体。

图6 双特异性抗体适应症分布图

通过对专利中布局的适应症进行统计分析了解双抗药领域适应症保护情况，以及重点适应症依时间变化而受关注程度。适应症的专利分析过程中可结合靶点情况了解不同靶点针对的适应症领域，也可结合重点创新主体分析其关注的疾病治疗方向。另外，还可从重点竞争对手的技术研发路线出发分析特定靶点在具体适应症中的技术研发情况，以此为申请人规避治疗效果差或没有技术研发前景的疾病领域。

双特异性抗体领域专利公开的适应症主要包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌等。其中针对肺癌的研发数量较多，且专利中多为非小细胞肺癌的相关专利。目前该适应症国内已有两款产品处于临床阶段，分别为康方生物的PD-1/VEGF双特异性抗体（CN112830972A）（AK112）和恒瑞的PD-L1/TGF-β双特异性抗体（CN110050000B）（SHR-1701），其相关专利目前均已在中国、澳大利亚、美国、韩国等多地进行申请，在部分地区已获得授权。

（五）小结

综上结合案例对专利技术分析方法进行了梳理，在双抗体领域可主要从技术发展趋势、主要竞争对手以及市场地域布局等宏观角度了解整体发展情况，从靶点布局、重点关注适应症等技术角度分析该领域技术研发情况。

三、药品研发中的技术风险——专利分析致力于实现药品开发过程中全方位的风险防控

针对医药产品的专利布局应自目标产品立项之初即开始进行，其间需要做好目标产品的国内外专利文献及非专利文献的信息检索、分析及应用，并从技术保护、公开地域等多角度进行全方位的信息查阅和解读。具体的，药企应在前期立项时对所选定目标产品建立专利风险预警，主要涉及专利检索和分析、专利的分类和规避、专利权的法律状态和到期时间、专利技术内涵分析、专利竞争格局分析 、专利风险筛查、专利风险等级判定和专利风险应对等方面。基于上述目标则需要在前期专利信息检索过程中对已上市或即将上市的药物专利信息进行充分、全面的调研和了解，提前找出后期开发可能会面临的风险，进行决策判断。

针对拥有药物或相关技术平台自主知识产权的制药企业来说，相关产品的专利布局主要从目的性和前瞻性出发，在具体研发实践过程中全方位多方面考虑专利申请和保护，实行关键技术专利挖掘，对核心及外围技术进行多方面的布局保护。正所谓“兵未动粮草先行”，医药新产品要研发，其相关专利需并行或提前布局先行，只有这样在产品上市后，才能通过药品专利排他权来规避风险，实现市场垄断利润，从而反哺推动企业不断创新进步和发展，更加有效地投入到未来更进一步的技术研发中。